江蘇省鹽城中學創建于1927年，創建人是**大學督學周宣德。初名為國立第四中山大學鹽城中學。學校校址原在淮美中學，曾遷至箭道巷，后購得附近彤華宮廟址擴展而成。1928年學校改名為江蘇大學鹽城中學，同年4月改為**大學區立鹽城中學，9月改名江蘇省立鹽城中學。她是當時鹽城地區唯一的一所省立中學。　　鹽城中學在辦學早期就恪守“辦學必成功，理事須公道”之原則，從嚴治校。學校提倡“以博學為門徑、以約修為指歸”，重視學法指導和學生能力培養。1933年夏，江蘇省舉行首次全省高中會考，鹽城中學學生參加考試結果成績“乃屬上游”，在社會上產生較大影響。其后“淮之南，江之北，濱海區域之莘莘學子，由小學而初中而高中，遂多指斯校為歸宿焉”。曾任新中國外交部長、著名外交家喬冠華，前“行政院長”郝柏村，1949年率部起義的中共地下黨員，原國民黨江陰炮臺總臺長唐秉琳以及原全國兵工學會彈道學會主任委員、彈道學鮑廷鈺等均是這一時期的鹽城中學學生。