該校始建于1940年9月，是界首市創辦早的一所中學。當時處于抗日戰爭相持階段，界首位于黃泛區前沿，大批上海商人內遷于此，界首三鎮聚集4萬多人口，被譽為“淮北小上海”。為了解決上海商人的子女上學問題，由國民黨何柱國將軍聯合地方紳士創辦中學，名為“臨沈太三縣聯中”。1943年湯恩伯任沙河警備司令接管學校，改校名為“國立二十一中二分校”。1947年十月界首解放，學校更名為“豫皖蘇邊區第二十四中學”，首任界首市長喬道三兼任學校校長。1952年更名為安徽省界首中學。該校現有教職工301人，專任教師256人，其中特級教師1人，高級教師76人，一級教師73人；教學班87個，在校生5194人。　　該校始終把教師的職業道德教育放在首位，認真組織教師學習教育法律法規、方針政策，不斷強化師德師風，大力加強業務培訓。該校鼓勵教師參加繼續教育，積極開展校本培訓和校本研究；組織教師參加培訓會、研討會和交流會，到名校參觀學習；邀請教育來學校作專題報告，開闊教師視野，更新教育觀念；實施了“青藍工程”和“六個一工程”，向全體青年教師提出了“三年站穩腳跟，六年成為骨干，爭取九年成為名師”的奮斗目標；開展青年教師課堂教學大獎賽、書法比賽、普通話演講比賽等活動，狠練教學基本功。目前，該校有全國教師2人，全國模范教師1人，特級教師2人，高級教師79人，一級教師102人，省地教壇新星8人，阜陽市學科帶頭人4人，阜陽市骨干教師6人。該校堅持“尊重學生主體，面向全體學生，為學生的終身發展打基礎”的辦學理念，秉承“愛國、文明、求知、奮進”的校風，發揚“團結協作、嚴謹治學”的教風和“嚴謹、博學、刻苦、勤奮”的學風，遵循“以人為本，質量立校”的辦學宗旨，努力追求“培養名師，創建名校，造就名流”的辦學目標。該校始終把德育工作擺在首要位置，把管理育人、教書育人、服務育人有機統一起來，確立了“常規立校”的德育工作路子。該校德育工作者傾注愛心，管理精心，工作耐心，形成了全員育人的德育工作機制。該校教職工艱苦創業，辛勤工作，推動學校不斷朝前發展，為國家培養了大批人才，學子遍布海內外。學校共有28名學生考取清華、北大；在省、市和全國學科競賽中，界首一中也取得了優異成績，高考錄取率、名校錄取人數始終居于阜陽市前列。該校學生參加省級和全國學科競賽有57人次獲獎，參加上級主管部門舉行的音體美各項競賽有103人次獲獎。　　該校一手抓教育教學質量，一手抓教育科學研究，教學教研兩相長。學校先后有60余篇教育教學論文在阜陽市級以上的論文評比中獲獎，有20多篇文章在國家級、省級教育專業報刊上發表。2005年，該校順利完成兩個全國教育科學“十五”規劃國家重點課題子課題的研究工作，取得了豐碩的研究成果。在長期的教育教學實踐中，該校積蓄了豐厚的文化底蘊，成為界首人民一筆寶貴的財富。1994年界首市“觀革命影片，樹人生路標”演講比賽佳組織獎　　1995年阜陽地區教育綜治評比先進單位　　1996年安徽省全民健身活動先進單位　　1997年全國青少年讀書活動教書育人特色學校　　1998年界首市勞動競賽先進集體　　1998年阜陽市愛國主義讀書活動團體優勝獎1998年安徽省《會計基礎工作》規范單位　　1998年阜陽市勤工儉學先進單位　　1999年界首市春節文化活動二等獎　　1999年全國讀書教育活動特等獎　　1999年阜陽市未成年人保護法知識競賽組織獎　　2000年獲阜陽市愛國主義教育示范學校　　2000年界首市學校周邊環境治理先進單位　　2000年界首市社會綜合治理先進單位　　2001年“三精杯全國中學生作文大賽”組織獎　　2001年界首市“紀念建黨80周年歌詠比賽”二等獎　　2001年界首市“普法”知識競賽一等獎　　2001年全國青少年“祖國統一贊”讀書活動組織獎　　2001年界首市教育系統校務公開先進單位　　2001年安徽省“五四”紅旗團委創建單位　　2001年界首市衛生先進單位　　2001年界首市治安安全單位　　2002年界首市2001年度文化宣傳先進集體　　2002年全國讀書教育活動特別獎　　2002年安徽省《學校體育工作條例》先進單位　　2002年界首市愛國主義教育影片放映先進單位　　2002年阜陽市電化教育工作先進單位　　2003年阜陽市教育系統抗擊非典“先進集體”　　2009年安徽省示范中學　　2010年因違規補課，被摘除省示范稱號，2年之內**重新申請　　2010年8月10日　再次因違規上課，勒令停課，延期開學