1968年開始男女混合招生，遂改名為開封市第二十五中學。1934年學校成立共青團女中支部。1937年建立了學校歷史上**個黨組織——中共女中支部，學生王伯炎任書記。
1954年，學校更名為河南省立開封**女子高中，成為省重點高中，也是教育部直接聯系的全國八所重點中學之一。
1968年開始男女混合招生，更名為開封市第二十五中學。自此直到2003年，她是開封市唯一一所市重屬點高中。
2005年被評為全國文明單位和省級示范性普通高中。
學校教風：民主，精致，和諧。
學校學風：自主，科學，創造。
學校校訓：立德，立志，立行，立業
學校發展目標：推進優質教育，光大名校品牌。
學校培養目標：培養具有健全人格的現代高中生。
學校辦學理念：以人為本，求是求新，以德促智，全面發展。校慶簡介
秋風習習喜慶華誕，掌聲陣陣笑迎佳賓。10月16日上午，歷史名校開封市二十五中的校園成了歡樂的海洋，紀念開封市二十五中90華誕慶祝大會在該校田徑場隆重舉行，象征著該校建校90周年的九道拱門、90個彩色氣球，使整個校園充滿了濃濃的節日氣氛。在師生歡樂的文藝演出結束之后，大會主持人、該校黨委書記李天富宣布慶典開始。此時，軍樂隊奏響了歡快的樂曲，16枚禮炮齊鳴，2000只和平鴿騰飛，該校學生揮動起校慶徽旗。當主持人宣布“全體起立，升國旗，奏國歌”之后，該校國旗班邁著威武雄壯的步伐，正步走向國旗基座，鮮艷的五星紅旗在嘹亮的國歌聲中冉冉升起。之后，李天富宣讀了中共河南省委書記、省人大常委會主任徐光春，中共開封市委書記劉長春，開封市人民政府市長周以忠，開封介紹主席顧俊，開封市人民政府市長級干部朱麗萍，原開封市人民政府副市長張家順，開封市教育局黨委書記、局長焦會學等省市領導為該校90華誕的題詞，該校余永峰、暴瑞老師宣讀了清華大學、省實驗中學等大中專院校及省市各中小學祝賀該校90華誕的賀信，該校80屆校友張錦代表在京的本屆校友宣讀了祝福母校的賀信省政府黨組成員、省委巡視辦正廳級巡視專員、該校67屆校友馬蕊，開封市人大常委會主任李艷萍，介紹主席顧俊，市人民政府市長級干部朱麗萍，原市委組織部部長、原市人大常委會副主任茹建國，原河南大學黨委副書記姬常興，市教育局黨委書記、局長焦會學，中國大學生籃球協會副主席兼秘書長陳南生，市委副秘書長莊謙新，市政府副秘書長孟慶龍，市教育局副局長盧玉強，團市委副書記陶毓敏，以及河南大學、黃河水利職業技術學院、開封大學、市各中小學和幼兒園現任領導，該校各屆校友、離退休老領導、老教師，省市新聞媒體的記者和全校師生共5000多人參加了慶典
在82年的辦學歷史中，學校形成了嚴謹敬業的教風和勤奮好學的學風。近年來學校先后獲得全國中小學德育先進集體、全國青少年體育工作先進集體、省思想政治工作先進單位、省文明標兵學校、省文 明單位、**教科所素質教育先進實驗校等40余個先進集體稱號。
為學校題寫的校名將永遠激勵全校師生為創業績、出人才、上位次、辦名校而努力奮斗。
為了獲得更大的發展空間，1989年，學校從鬧市區學院門街西遷至市金明區黃河大街中段。十多年過去了，在市委、市政府和上級教育行政部門的領導和支持下，學校通過政府撥款、自身積累、銀行貸款、國債資金、社會投資等多種渠道，從無到有，先后投資8000多萬元，建起了教學樓、教研樓、家屬樓、實驗樓、圖書科技樓、行政辦公樓、學生公寓、后勤服務中心、學校大門以及標準的塑膠籃球場、進口草坪鋪設的田徑場等等，完善了8個物理、化學、生物實驗室、3個儀器室、2個音美教室、1個語音教室、2個計算機教室、1個多媒體、語音和計算機三合一教室，裝備了多媒體會議廳、報告廳3個。學校為每個教室都安裝了多媒體投影設備，建起了雙向教學管理系統、校史室、法制教育基地、英帕克英語廣場、廣播站、校園電視臺等。今天的二十五中，占地面積近6萬平方米，建筑面積4萬多平方米，教職工188人，其中專職教師161人，特級教師2人，高級教師42名，中級教師64名，教學班級由西遷時的18個發展到今天的45個。2005年，在河南省示范性普通高中評定工作中，學校成為省級示范性高中。
