五三中學(xué)因創(chuàng)辦于1953年而得名，是年，著名教育家黃炎培先生倡導(dǎo)資助并委托其學(xué)生沈敬之開辦了“五三補習班”（五三中學(xué)前身）。黃炎培先生曾告誡后人：“理必求真，事必求是，言必守信，行必踏實”，其中蘊含著深刻的教育思想。首任校長沈敬之把它概括為“求真、務(wù)實”四字校訓(xùn)，勉勵五三人孜孜不倦地追求真理真知，踏踏實實地做好每件事情。

后任校長根據(jù)學(xué)校發(fā)展的需要，又增加了“勤奮、奉獻”四字，作為校訓(xùn)的補充和完善。勤奮，是對五三人工作、學(xué)習上的要求；奉獻，是對五三人事業(yè)、發(fā)展上的期盼。

上海市五三中學(xué)半個多世紀以來，在“求真、務(wù)實、勤奮、奉獻”樸實校訓(xùn)的指引和熏陶下，五三莘莘學(xué)子、教職員工為學(xué)校和諧、可持續(xù)發(fā)展，為教育教學(xué)質(zhì)量的穩(wěn)步提升，付出了辛勤的勞動和作出了巨大的貢獻，從而創(chuàng)造了五三中學(xué)發(fā)展史上一個又一個的輝煌！

學(xué)校現(xiàn)有33個班級，1393名學(xué)生，教職工116人。學(xué)校現(xiàn)為全國中學(xué)德育實驗學(xué)校，上海市行為規(guī)范示范學(xué)校、上海市安全文明學(xué)校、上海市愛心助老特色基地，浦東新區(qū)文明單位、浦東新區(qū)一級（示范）黨支部、浦東新區(qū)先進職工之家等。