五三中學因創辦于1953年而得名,是年,著名教育家黃炎培先生倡導資助并委托其學生沈敬之開辦了“五三補習班”(五三中學前身)。黃炎培先生曾告誡后人:“理必求真,事必求是,言必守信,行必踏實”,其中蘊含著深刻的教育思想。首任校長沈敬之把它概括為“求真、務實”四字校訓,勉勵五三人孜孜不倦地追求真理真知,踏踏實實地做好每件事情。
后任校長根據學校發展的需要,又增加了“勤奮、奉獻”四字,作為校訓的補充和完善。勤奮,是對五三人工作、學習上的要求;奉獻,是對五三人事業、發展上的期盼。
上海市五三中學半個多世紀以來,在“求真、務實、勤奮、奉獻”樸實校訓的指引和熏陶下,五三莘莘學子、教職員工為學校和諧、可持續發展,為教育教學質量的穩步提升,付出了辛勤的勞動和作出了巨大的貢獻,從而創造了五三中學發展史上一個又一個的輝煌!
學校現有33個班級,1393名學生,教職工116人。學校現為全國中學德育實驗學校,上海市行為規范示范學校、上海市安全文明學校、上海市愛心助老特色基地,浦東新區文明單位、浦東新區一級(示范)黨支部、浦東新區先進職工之家等。