太和中學誕生于烽火硝煙的抗戰時期，其前身是1938年創建的上海太和中學校門私立安徽中學太和分校，1942年改為國立二十一中，解放后更名為安徽省太和中學，是一所有著悠久歷史和光榮革命傳統的學校。

1942年春，校名定為魯豫皖邊區戰時中學，三十一集團軍總司令湯恩伯兼任校長，副總司令王仲廉任副校長。同年九月初，奉當時教育部令改為國立二十一中。其后，學生日漸增多，選定山西會館作為校本部，分二院、三院，分別在江蘇豐縣、河南沈丘設立**、第二分校。1943年，學生多時達40個班，學生2000多人，規模之大，學生之多，在當時實屬罕見。1944年秋，二十一中部分西遷，在抗日烽火中輾轉流離，歷盡艱辛，后到達陜西藍田。那是雖然辦學條件極為艱苦，但師生胸懷報國濟世之志，團結奮發，成績斐然。國立二十一中前后五年，共培養3000多名學生，很多人學有所成。

抗戰勝利后，西遷的學生于1946年返回徐州，二十一中續辦。同年，收容安徽流亡學生的國立八中奉命從湘西遷回安徽，開設蕪湖女子中學、貴池中學和太和中學。1947年七、八月間，劉鄧大軍和陳粟大軍經太和南下，省教育廳電令太和中學南遷壽縣續辦。1948年，學校動員學生返鄉，學校停辦。

解放后，1949年3月復校，初名為皖北區太和縣初級中學，是當時太和縣唯一的一所中學，當時縣長呂超兼任校長。

1956年發展為完全中學，易名為安徽省太和中學。文革期間，學校遭到嚴重破壞。1970年，學校下遷至清淺，同年學校恢復。1978年被確定為縣級重點中學，1985年被確定為阜陽地區重點中學。2004年被命名為安徽省示范高中。

十一屆三中全會以來，太和中學堅持黨的教育方針，在“依法治校、民主辦校、以德立校”這一辦學方針的指引下，取得了斐然的辦學業績：繼取得“全國讀書活動優勝單位”、國家“九五”“十五”教育科研課題《誘思探究現代教學論——誘思探究深化探索》重點實驗基地和實驗基地、省“電化教育一類達標學校”、電化教育“典范學校”、安徽師范大學“教育實習基地”等榮譽以來，又先后被命名為“安徽省綠色學校”、“安徽省花園式學校”、“安徽省文明單位”；又相繼被國家文明委授予“全國精神文明建設先進單位”、被國家綠化委授予“全國綠化模范單位”、被全國中小學計算機研究中心授予“全國中小學信息技術德育教育實驗學校”。2007年以來，立足于新課程改革的試驗，再次承擔起國家級“十一五”教育科研重點課題《誘思探究現代教學論——誘思探究深化探索》的研究和推廣工作。