河南省大學堂創建于1902年，1903年改為河南省高等學堂，1913年改稱為河南省立**中學，校址在開封前營門。
開封府中學堂創建于1904年，1913年改稱為河南省立第二中學，校址在開封大紙坊街。
1927年這兩所學校合并稱“大一中”，及“河南省立**中學”，校址在前營門和大紙坊街等地。
1928年夏“大一中”解體，分別在前營門設立河南省立**高級中學(簡稱“一高”，1933年更名為河南省立開封高級中學，簡稱“開高”)；在大紙坊街設立河南省立**初級中學{1933年更名為河南省立開封初級中學，簡稱“開中”，1935年遷至東司門，1946年更名為河南省立開封中學．1950年更名為河南省立開封**初級中學)。
1951年省立開高高一新生轉入省立開中，校名改為省立開封**中學，1952年余在省立開高原址的高二、高三學生并入省立開封**中學，兩校完成合并，校名仍為省立開封**中學。隨后改為河大附中、河師大附高，1956年更名為河南省開封**高級中學(簡稱“一高”)．1964年遷至現址鐵北街．1971更名為開封26中，1978年復名為開封一高．1985年恢復開封高中校名。
建校100多年來，從這里走出了一大批黨政高級領導干部．如趙紫陽、焦若愚、馮紀新、吳芝圃、劉正威、于友先、楊振杰、郭琨；兩院院士秉志、李恒德、杜祥琬、朱曉東、王光遠、魏寶文、張勇傳、沈蘭蓀等(共13人)；作家師陀、姚雪垠、柏楊、張一弓；著名學者張志公、閻純德、穆廣仁、顧德麟；音樂藝術家趙諷、王震亞、劉子楓；外交家郝汀、李庭荃、楊永瑞，著名美籍華人趙浩生、朱懷璞；解放軍將軍胡煒、柴成文、曲競濟、孫兆樞；博士生導師張學庸、張效房、王復周、康沫狂、郭鷂、楊宏禹、蘇勉曾、馮增昭、羅國杰等為代表的一大批知名人士。
學校現址座落在開封市區東南部原北宋演武廳舊址，占地120畝，建有10000多平方米的教學大樓和5000多平方米的實驗大樓，擁有省內先進的雙向教學系統、教學觀摩系統、學校計算機管理網絡系統和多媒體放映廳，各類教學儀器和電教器材達到省一類標準。校圖書館是省內館藏圖書多的中學圖書館之一藏書16萬冊，各類報刊300多種。學校建有全封閉運動場，內置400米標準跑道，曾兩次成功舉辦河南省中小學生田徑運動會。有大型餐廳和室內乒乓球中心，是讀書成長的好地方。學校現址坐落在開封市區東南部，占地120畝，建有10000多平方米的教學大樓和5000多平方米的實驗大樓。
俯視“E”字型框架結構，主樓六層，兩側教學樓四層。走廊、樓梯的地面全部用花崗巖石材鋪設，室內地面全部用磁磚鋪設，裝有電梯一部，大樓采用綜合布線、智能化管理系統，有雙向閉路電視教學系統，校園廣播。學校總占地約1.8萬平方米建筑面積約2萬平方米。教學樓、試驗樓、辦公樓外廊相連，別具特色。教學設備具有現代化水平，如齊備的閉路電視系統、多功能電化教室、計算機房等；體育綜合樓內籃球館堪稱，室內外重要的中學生比賽曾在這里進行；還有藝術教育專用教室，如形體房、美術教室、音樂教室和多功能廳等。校圖書館、閱覽室、資料室藏書約7萬冊。學校現有學生2820人，教職工181人，專任教師148人，先后有特級教師10人，在職特級教師5人，高級教師49人，一級教師53人。自1990年以來，學校先后涌現出國家級骨干校長1人，國家級骨干教師2人，省級骨干教師23人，全國教育系統勞動模范4人，全國五一勞動獎章獲得者1人，省級勞模5人．省級教師和先進教育工作者6人，國家及省級優質課競賽一等獎獲得者26人，有近60名教師獲得省級及以上學科競賽輔導員稱號。學校現有學生2820人，教職工181人，專任教師148人，先后有特級教師10人，在職特級教師5人，高級教師49人，一級教師53人。自1990年以來，學校先后涌現出國家級骨干校長1人，國家級骨干教師2人，省級骨干教師23人，全國教育系統勞動模范4人，全國五一勞動獎章獲得者1人，省級勞模5人．省級教師和先進教育工作者6人，國家及省級優質課競賽一等獎獲得者26人，有近60名教師獲得省級及以上學科競賽輔導員稱號。
開封高中秉承傳統，注重創新,以“全面推進素質教育，為國培養高尖人才”為宗旨，培養了大批畢業生輸送到各類高等院校，十余年間我市涌現出的李綱、樂翔、周建民、柳超、孟進五位高考省狀元，均為開高學生。學校特別注意高尖人才的培苗工作，競賽成績在河南省一直名列前茅，僅1992-2005年就有七百人次獲市、省、國家級一等獎，其中石長春同學獲第23屆國際物理奧林匹克競賽金牌，毋為庶、張偉分獲全國中學生物理競賽**名和全國中學生力學競賽**名。每年都有一批學生被清華、北大等高校提前錄取。開高高尖人才培苗工作取得很大成績，在清華、北大、在中關村，在哈佛、麻省理工、在硅谷，處處都活躍著開高莘莘學子的身影。
“一切為了學生，為了一切學生，為了學生的一切。”學校重視學生全員發展、全面發展，每年開展有校園大型文化藝術節、科技節、論辯賽；外語角、開高之聲播音、各類興趣小組等活動的常年開展為學生展示才能創設了平臺；學校又創建三十余個社會實踐基地，為學生走向社會打下良好的基礎。以培養學生特長為目的的體育教學改革備受教育部關注，在全國推廣。青年業余黨校已開辦20余年，青年志愿者服務堅持了24年。豐富多彩的活動為學生的全面發展提供了條件,開高畢業生的綜合素質為社會公認，深受各界的好評。開封高中秉承傳統，注重創新,以"全面推進素質教育，為國培養高尖人才"為宗旨，培養了大批畢業生輸送到各類高等院校，十余年間我市涌現出的李綱、樂翔、周建民、柳超、孟進五位高考省狀元，均為開高學生。學校特別注意高尖人才的培苗工作，競賽成績在河南省一直名列前茅，僅1992-2005年就有七百人次獲市、省、國家級一等獎，其中石長春同學獲第23屆國際物理奧林匹克競賽金牌，毋為庶、張偉分獲全國中學生物理競賽**名和全國中學生力學競賽**名。每年都有一批學生被清華、北大等高校提前錄取。開高高尖人才培苗工作取得很大成績，在清華、北大、在中關村，在哈佛、麻省理工、在硅谷，處處都活躍著開高莘莘學子的身影
2005年，開封高中被河南省教育廳命名為"省示范性高中"。現任開高領導班子正率領全體教職工勵精圖治，上努力鑄造開高新的百年輝煌，為新時期中原教育史書寫更為燦爛的新的篇章！
