和縣二中始建于一九四七年，其前身為和縣私立新生中學(xué)，由王學(xué)華先生捐獻新生洲土地150多畝籌建。1952年秋，學(xué)校由縣人民政府接管，更名為和縣初級中學(xué)；1969年1月，改名為和縣衛(wèi)東中學(xué)；1970年春，又改名為和縣中學(xué)，開始設(shè)立高中部；1974年1月，該校定名為和縣第二中學(xué)。上世紀80年代，學(xué)校規(guī)模為24個教學(xué)班，每年級4個班，教職工80余人。從1996年起，連續(xù)三年，初中增開一個六年一貫班，后，初中每年級增為6個班；高中從1997年起，每年級開設(shè)7個班。1998年學(xué)校創(chuàng)建成為巢湖地區(qū)規(guī)范完中，2000年創(chuàng)建為巢湖市**所市級示范完中，2007年創(chuàng)建成為省級示范高中。

學(xué)校現(xiàn)有一座四層，條件先進的辦公樓（1990年建成），兩棟條件優(yōu)越，功能齊全，能容納1200名學(xué)生住校的學(xué)生公寓樓（2001、2008年建成），一幢2600平方米的師生餐廳（2008年建成），七幢206套的教職工住宅樓（**幢于1998年建成，后五幢于2003年建成，第七幢建于2005年）。全新的理化生實驗儀器設(shè)備、現(xiàn)代信息技術(shù)設(shè)備達教育部規(guī)定的中學(xué)一類標準，特別是物種齊全、形態(tài)逼真的生態(tài)園在全省僅有兩家；體育、美術(shù)、音樂器材齊全；藏書近19萬冊，報刊雜志350余種。擁有計算機教室4個，微機280臺，多媒體教室10個，電子閱覽室、語言實驗室、學(xué)術(shù)報告廳、音樂室、美工室各一個。開通了校園網(wǎng)，建立了天文觀測臺，于2002年加入了北大附中遠程教育網(wǎng)，成為巢湖市唯一一所遠程教育示范學(xué)校。

學(xué)校于1989年創(chuàng)辦了一個生產(chǎn)丙衡紡織袋的專業(yè)工廠，通過擴建，廠房面積達1300多平方米，有65型拉絲機組1套，混煉造粒機1臺，圓織機9臺，工業(yè)縫紉機12臺，固定資產(chǎn)180多萬元，鼎盛時，管理人員6人，職工50人，年產(chǎn)值300萬元，利稅30萬元。后因大環(huán)境影響，2000年底停產(chǎn)。