由江蘇恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)用于聯(lián)合化療一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌PD-L1的抑制劑艾瑞利(阿得貝利單抗)，繼2月28日獲批上市后，其肺癌領(lǐng)域適應(yīng)癥上市會在多位肺癌領(lǐng)域知名專家、學(xué)者的共同見證下已于4月9日在上海圓滿落幕。隨著的艾瑞利(阿得貝利單抗)上市，勢必會打破進(jìn)口PD-L1價(jià)格高、患者可及性低的現(xiàn)狀。那么對比進(jìn)口PD-L1，艾瑞利(阿得貝利單抗)有哪些獨(dú)到之處?

第一，抗體選擇大不同。與既往進(jìn)口PD-L1抑制劑都是選擇IgG1抗體類型不同，艾瑞利(阿得貝利單抗)的研發(fā)從一開始就在追求抗體功能更加純凈的研發(fā)思路，將單克隆抗體定位在只作為PD-1/PD-L1信號通路的抑制劑，盡可能消除對免疫細(xì)胞的潛在不良影響，所以選擇了抗體Fc段效應(yīng)功能更弱的IgG4抗體類型。IgG4抗體和IgG1抗體相比，天然沒有CDC作用，ADCC和ADCP作用也較弱。

第二，抗體Fc段進(jìn)行改造。Fc段改造在PD-1/PD-L1抑制劑中，恒瑞也不是第一家提出的，但是查閱了相關(guān)資料后可以看到，這次恒瑞公布了艾瑞利(阿得貝利單抗)Fc段采用234A/235A定點(diǎn)突變改造，截止目前，還是第一個(gè)公布改造位點(diǎn)的制藥企業(yè)，可見國內(nèi)創(chuàng)新藥一哥還是有自己獨(dú)特優(yōu)勢存在。在2015年就有文獻(xiàn)指出，PD-L1不僅僅表達(dá)在腫瘤細(xì)胞上，在巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞、T細(xì)胞等免疫細(xì)胞表面皆有表達(dá)，所以在PD-L1抑制劑中祛除Fc段結(jié)合功能是為了PD-L1抑制劑在保證療效的同時(shí)，避免對非靶細(xì)胞產(chǎn)生誤傷，安全性也會更好。

第三，安全性更勝一籌。在PD-1/PD-L1抑制劑剛剛進(jìn)入我國的時(shí)候，其實(shí)大家更加關(guān)注的是療效，眾多PD-1/PD-L1在上市之初，首先是比拼各自的mOS、mPFS 、ORR、HR值等數(shù)據(jù)。經(jīng)專業(yè)對比研究，PD-L1抑制劑相比PD-1抑制劑而言，安全性更高。而艾瑞利(阿得貝利單抗)在3個(gè)PD-L1抑制劑中安全性更高，任何AE導(dǎo)致的死亡僅有0.9%。

第四，一線治療療效確定。艾瑞利(阿得貝利單抗)一線廣泛期小細(xì)胞肺癌治療適應(yīng)癥的獲批是基于吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王潔教授共同牽頭開展的一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、安慰劑對照的III期研究——CAPSTONE-1的成功。該研究提示，相較于對照組，阿得貝利單抗聯(lián)合化療顯著改善患者的總生存期(mOS: 15.3個(gè)月vs 12.8個(gè)月)，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)28%，2年生存率達(dá)31.3%(vs 化療17.2%)，且具有良好的安全性，≥3級的irAE發(fā)生率均不超過1.8%。同時(shí)根據(jù)ASTRUM-005研究得出的結(jié)論：在廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的治療中，跨線治療，繼續(xù)使用一線治療方案中的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，可以為患者帶來更長生存的可能。

不難看出，作為我國自主研發(fā)的PD-L1單抗，艾瑞利(阿得貝利單抗)在機(jī)制上突破創(chuàng)新，實(shí)現(xiàn)了療效與安全性的超越，CAPSTONE-1研究更是取得了世界矚目的出色成績，是我國創(chuàng)新藥研發(fā)的一大進(jìn)步，未來將造福更多患者。

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